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¿Por qué los glóbulos rojos no son atacados por las células NK?

¿Por qué los glóbulos rojos no son atacados por las células NK?


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Todas las células que contienen un núcleo presentan MHC-I, mientras que algunas células especializadas presentan MHC-II además de eso. Dado que los eritrocitos carecen de MHC, ¿por qué las células asesinas naturales no los atacan?

Tengo entendido que cualquier célula que comience a presentar péptidos extraños en el MHC-I sufrirá apoptosis después de que Th los encuentre, o si dejan de presentar algo, serán eliminados por los NK.

Entonces, ¿qué mecanismo evita que el sistema inmunológico destruya los eritrocitos?


La pregunta dice, no del todo correctamente, que "si dejan de presentar algo, serán eliminados por los NK". De hecho, simplemente no tener MHC no es suficiente para desencadenar la destrucción de las células NK.

Los NK tienen un disparador de dos partes. La parte 1 es un activador; la parte 2 es un supresor. Cuando el activador está presente y el supresor no está presente, las células NK destruirán el objetivo.

El supresor es típicamente MHC de clase I, que está presente en casi todas las células normales. Eso significa que las células NK no destruirán las células normales. Hay muchos activadores diferentes, pero la mayoría de las células normales tienen al menos uno de los activadores también presente. Eso significa que los NK normalmente están preparados para destruir, pero se abstienen de hacerlo porque también sienten el supresor.

Con esa explicación, debería quedar claro por qué las células NK no destruyen los glóbulos rojos. Aunque carecen del supresor, además carecen de activadores. Dado que no hay señales de activación, no es necesario suprimir también los NK, por lo que la falta de MHC no conduce a un ataque.

Ejemplos de referencias:

También es posible que los glóbulos rojos se protejan aún más al mostrar un "marcador de sí mismos" en su superficie (papel de CD47 como marcador de sí mismos en los glóbulos rojos), pero eso no cambia el punto importante sobre el modo de activación de los NK.


Células asesinas naturales, inhibición del MHC y glóbulos rojos

¿Qué impide que las células NK maten a los glóbulos rojos? Entiendo que en las células nucleadas, los complejos MHC sirven para inhibir o desactivar la citotoxicidad mediada por NK, pero los glóbulos rojos no expresan estos complejos MHC. ¿Los glóbulos rojos carecen de señales de activación o tienen una señal inhibidora secundaria para detener la muerte mediada por NK?

Las células NK normalmente siempre están infrainhibidas. Para que se activen, deben recibir una señal para lisar algo más. Entonces, a menos que RBC envíe una señal que le indique a las células NK que actúen sobre ellas, no las matará.

Hola, científico investigador de inmunología del cáncer: mi investigación actual se centra en las células NK y creo que puedo ayudar a responder a su pregunta (bueno, más vale tarde que nunca).

En realidad, no tiene nada que ver con la & quotspeed & quot de los eritrocitos. Las células NK pueden ser muy hábiles para matar los glóbulos blancos leucémicos / linfáticos y son uno de nuestros mecanismos principales para prevenir este tipo de neoplasias malignas. Tampoco tiene que ver con el hecho de que los glóbulos rojos carecen de ADN. De hecho, las células NK pueden matar los glóbulos rojos en determinadas situaciones, como en el caso de la infección por plasmodium (parásito que causa la malaria).

Las células NK, dado que son tan eficientes en hacer lo que hacen (ergo su nombre), necesitan estar estrictamente reguladas. A diferencia de las células T citotóxicas, no requieren pre-cebado o coestimulación para inducir la apoptosis en sus objetivos, ni son específicos para un objetivo determinado. Es cierto que las células NK están activado principalmente por "falta de MHC", este es el genio del cuerpo, ya que muchos virus y células tumorales han desarrollado tácticas para evadir la detección inmune mediante la regulación a la baja del MHC, las células NK sirven para mediar la inmunidad contra estos objetivos. Si bien no requieren coestimulación de la misma manera que las células T y B, la activación de las células NK ES un sistema de dos señales. Las células NK poseen ambos receptores inhibidores, para los cuales el auto-MHC es el ligando principal. y activar los receptores. Los ligandos para estos receptores activadores suelen ser ciertas moléculas de superficie que están reguladas positivamente por células dañadas o infectadas, o proteínas del propio patógeno. Por ejemplo, en el caso del plasmodio, una proteína del parásito llamada PfEMP-1 se une al citoesqueleto de los glóbulos rojos infectados y se cree que es la molécula antigénica para el reconocimiento de NK.

Más allá de requerir ambos ausencia de señales inhibidoras (es decir, falta de auto-MHC), junto con la señal de activación, la actividad destructora de células NK también está fuertemente influenciada por la señalización de citocinas, de forma autóloga y de otras células inmunes. Los niveles altos de citocinas como IL-10 pueden prevenir la citotoxicidad de NK, incluso en el caso de condiciones de activación. Las células NK son ampliamente reconocidas como una defensa primaria contra la tumorigénesis; lamentablemente, sin embargo, los cánceres establecidos y malignos a menudo han desarrollado múltiples mecanismos de escape inmunológico, incluido el establecimiento de un entorno de citocinas supresoras, sistémicamente y dentro del microambiente tumoral.

Entonces, la respuesta simple a su pregunta sería que los glóbulos rojos no infectados simplemente no poseen los ligandos / señales correctos para poder activar Citotoxicidad NK, incluso si no son estrictamente inhibido por los glóbulos rojos.


¿Por qué el sistema inmunológico no destruye los glóbulos rojos?

Los glóbulos rojos no muestran las proteínas MHC normales (porque no tienen núcleo) que le dicen al sistema inmunológico que la célula es "quotself", entonces, ¿cómo es que no mueren?

Los antígenos de los grupos sanguíneos son marcadores de superficie en la membrana de los glóbulos rojos. Las células que forman los tejidos y órganos del cuerpo están cubiertas con marcadores de superficie o antígenos. Los glóbulos rojos no son diferentes. Los antígenos de los grupos sanguíneos son azúcares o proteínas y están unidos a varios componentes de la membrana de los glóbulos rojos.

Esa es una de las razones por las que los tipos de sangre son importantes para las transfusiones.

Las moléculas de MHC de clase I presentan antígenos endógenos (de los propios) a los linfocitos T citotóxicos. Cuando muestran un linfocito T citotóxico un antígeno que no reconoce como propio (como podría suceder si la célula está infectada por virus), el linfocito procede a matar la célula y destruir su contenido. Por lo tanto, MHC I es un actor importante en el proceso de auto / no auto discriminación. Sin embargo, el hecho de que una célula determinada pueda carecer de expresión de MHC I no significa que se la verá automáticamente y se dirigirá a la destrucción.

La razón por la que su cuerpo no se ataca a sí mismo (oa sus glóbulos rojos) se reduce a este reconocimiento de sí mismo / no yo, que ocurre durante la maduración de los linfocitos. Los linfocitos nacientes están expuestos a varios antígenos que están presentes en su cuerpo, y los que muestran un enlace y activación excesivos se eliminan antes de que se liberen a la circulación.

Como nota al margen, las personas pueden producir y producen anticuerpos contra sus propios glóbulos rojos en diversas circunstancias. Para obtener más información, consulte el libro de texto más cercano sobre medicina transfusional.


II. Características clínicas y hematológicas del paludismo

Climent Casals-Pascual, MB, MSc y David J. Roberts, *

Laboratorio de Investigación de la Sangre, Servicio Nacional de Sangre - Centro de Oxford, Hospital John Radcliffe, Headington, Oxford, OX3 9DU, Reino Unido

Expresiones de gratitud: El trabajo del Dr. Roberts es apoyado por el Servicio Nacional de Sangre y el Instituto Médico Howard Hughes. El trabajo del Dr. Casals-Pascual cuenta con el apoyo de la Universidad de Oxford. Agradecemos a los profesores Marsh, Snow, Warrell y White y a los Dres. Newton, English, Crawley, Krishna y colegas en Oxford por muchas discusiones útiles.

La malaria es un importante problema de salud pública en las zonas tropicales y se estima que la malaria es responsable de entre 1 y 3 millones de muertes y de 300 a 500 millones de infecciones al año. La gran mayoría de la morbilidad y mortalidad por malaria es causada por la infección por P. falciparum, a pesar de que P. vivax, P. ovale, y P. malariae también son responsables de las infecciones humanas. Esta revisión se centrará en las principales características clínicas y hematológicas del paludismo por P. falciparum y también destacará algunos de los problemas particulares que enfrentan quienes tratan a los pacientes y los posibles portadores de la malaria en áreas no endémicas.

Características clínicas de la malaria

Los signos y síntomas de la infección por malaria en humanos son causados ​​por la etapa sanguínea asexual del parásito. La relación entre el número de muertes y las infecciones por malaria sugiere que la infección por parásitos en estadio sanguíneo puede dar lugar a una amplia gama de resultados y patologías. De hecho, el espectro de gravedad varía desde una infección asintomática hasta una enfermedad mortal rápidamente progresiva. La presentación clínica de la infección por malaria está particularmente influenciada por la edad del huésped, por el estado inmunológico con respecto a la malaria y el embarazo, y por la especie, el genotipo y quizás el origen geográfico del parásito. Las características del paludismo falciparum se han estudiado más extensamente en niños africanos, y es más apropiado comenzar describiendo las características del paludismo en este grupo.

Malaria en niños africanos

Los síntomas pueden aparecer en promedio 12 días (pero ocasionalmente 6 meses o más) después de la inoculación de esporozoitos en el torrente sanguíneo. Una infección puede ser asintomática en aquellos con inmunidad adquirida o innata a la malaria, otros sin inmunidad o con inmunidad parcial pueden sufrir una enfermedad aguda grave.

Paludismo leve o no complicado

Los síntomas prodrómicos del paludismo incluyen cefalea (que a menudo es intensa y domina el síntoma inicial), mialgia y tos que preceden a la secuencia típica de escalofríos, fiebre y sudoración asociada con un paroxismo febril. El ciclo eritrocítico en el paludismo falciparum suele estar sincronizado, por lo que, en las etapas iniciales de la infección, la fiebre se presenta los días 1 y 3 (y por lo tanto es una fiebre terciana). En infecciones avanzadas, el patrón de fiebre se vuelve menos regular, incluso continuo. Las náuseas, los vómitos, la diarrea y el dolor abdominal pueden acompañar a la fiebre. En una infección no complicada, los signos son pocos, con la notable ausencia de linfadenopatía o exantema, pero incluyen esplenomegalia e ictericia leve. Si el curso del tratamiento es incompleto o si los parásitos son resistentes al tratamiento administrado, los parásitos pueden volver a aparecer y volver a causar una infección patente. Por tanto, el seguimiento de los casos tratados es fundamental.

Paludismo grave

En algunos niños, la malaria causa trastornos más graves. Pueden presentarse con postración o incapacidad para tomar líquidos por vía oral o, en niños más pequeños, incapacidad para mamar. A medida que avanza la enfermedad, pueden presentar una serie de síndrome (s) de enfermedad grave que incluyen coma, dificultad respiratoria, anemia e hipoglucemia y también pueden tener una alta tasa de bacteriemia. 1 En el momento de la admisión, los niños suelen presentar antecedentes de enfermedad de solo unos días.

La exclusión de enfermedades intercurrentes puede resultar difícil. La parasitemia es una guía poco fiable de la gravedad de la enfermedad, y puede producirse una enfermedad grave frente a una parasitemia indetectable en la que los parásitos están secuestrados y su ciclo de crecimiento está estrechamente sincronizado. Por lo tanto, la evaluación clínica siempre debe buscar excluir otras enfermedades, en particular infección respiratoria aguda, meningitis bacteriana, encefalitis, síndrome de Reye y septicemia que pueden simular dificultad respiratoria, coma y / o enfermedad multisistémica debida a la malaria.

Paludismo cerebral. Los signos cardinales de la "malaria cerebral" son la disminución de la conciencia y el coma. Un núcleo de pacientes tiene signos compatibles con una encefalopatía metabólica difusa, aunque los pacientes que presentan disminución de la conciencia pueden tener otras alteraciones fisiopatológicas distintas que incluyen convulsiones, acidosis metabólica e hipoglucemia. La patología de la "malaria cerebral" está relacionada con el secuestro de eritrocitos parasitados en las vénulas poscapilares de la circulación cerebral, aunque no se conocen bien las alteraciones funcionales que conducen a una encefalopatía. 2, 3

La profundidad del coma se puede medir al lado de la cama utilizando una simplificación de la escala de coma de Glasgow ideada inicialmente en Blantyre, Malawi. 4 A medida que la inconsciencia se profundiza, el paciente no logra localizar el dolor y puede mostrar una postura anormal (rigidez decorticada, rigidez descerebrada y opistótonos), cambios pupilares, ausencia de reflejos corneales y patrones respiratorios anormales que incluyen hipoventilación y respiración periódica. 5 Las hemorragias retinianas son frecuentes.

Las convulsiones son una característica destacada del paludismo cerebral. Los niños pueden sufrir convulsiones febriles simples, tener convulsiones prolongadas o múltiples, o tener características que sugieran un foco de actividad epiléptica, incluidas convulsiones motoras localizadas. El estado epiléptico y los períodos posictales prolongados no son infrecuentes. Curiosamente, los electroencefalogramas y las grabaciones de vídeo simultáneas de pacientes clínicos comatosos han demostrado que pueden producirse convulsiones generalizadas con signos físicos mínimos, como espasmos de los dedos, desviación conjugada o nistagmoidea de los ojos o hipoventilación con salivación excesiva. 6 Estos pacientes pueden recuperar la conciencia después de la terapia anticonvulsiva. De manera similar, los niños que presentan acidosis metabólica y / o hipoglucemia pueden recuperarse después del tratamiento apropiado.

La progresión de los signos en el paludismo cerebral es variable, pero a veces se observa una progresión cefalocaudal de los signos que incluyen parálisis aisladas de los pares craneales y signos del tronco encefálico que culminan en un paro respiratorio. Esta secuencia de eventos y medición directa de la presión del líquido cefalorraquídeo (LCR) en niños que se presentan en coma ha sugerido que, a diferencia de los adultos no inmunes con paludismo cerebral, al menos algunos niños con paludismo cerebral pueden tener hipertensión intracraneal. 7 Esto ha llevado a una reevaluación del riesgo de punción lumbar temprana al excluir la meningitis en niños con parásitos, comatosos, y ahora algunos médicos sugieren retrasar la punción lumbar y comenzar un tratamiento antibiótico empírico, para cubrir la meningitis bacteriana, con tratamiento antipalúdico concurrente. 8

Los niños que se recuperan de la malaria cerebral suelen hacerlo en 48 horas, aunque una minoría significativa sufre secuelas neurológicas. Hasta el 15% de los niños pueden tener hemiplejía, ataxia, disfasia, dificultades auditivas, problemas visuales como ceguera cortical o epilepsia. Más de la mitad de estos niños se recuperan por completo, pero hay un residuo de discapacidad grave causada por la malaria cerebral, incluida la función cognitiva y el comportamiento anormales. 8, 9

Anemia. El estadio sanguíneo del paludismo por P. falciparum puede causar anemia potencialmente mortal y se considera que una hemoglobina inferior a 5 g / dl representa una enfermedad grave. La anemia puede empeorar después de que comienza el tratamiento, especialmente si la parasitemia es alta. La anemia es típicamente normocítica y normocrómica, con una notable ausencia de reticulocitos, aunque puede haber microcitosis e hipocromía debido a la muy alta frecuencia de rasgos de alfa y beta talasemia y / o deficiencia de hierro en muchas áreas endémicas. 10 Sin embargo, las dificultades para evaluar, no solo las reservas de hierro absolutas, sino también las "funcionales", complican el diagnóstico y el tratamiento de la deficiencia de hierro en el contexto de la infección aguda por malaria. En tales circunstancias, la única prueba de diagnóstico de la deficiencia de hierro puede ser la respuesta a la suplementación con hierro. Sin embargo, no se han establecido las indicaciones y la duración del tratamiento. Aunque la hemólisis crónica puede aumentar las necesidades de folato, una deficiencia franca es infrecuente en los niños que presentan paludismo agudo, al menos en África oriental.

La fisiopatología de la anemia grave es un área de estudio compleja pero relativamente descuidada. Ciertamente, la malaria da amplias razones tanto para una mayor destrucción como para una menor producción de glóbulos rojos. Los glóbulos rojos se destruyen a medida que los parásitos completan su ciclo de crecimiento, aunque algunos parásitos pueden ser eliminados de los eritrocitos cuando las células fagocíticas forman anillos inmaduros. 11 Los eritrocitos infectados también pueden ser fagocitados por macrófagos después de la opsonización por inmunoglobulinas y / o componentes del complemento. Otras células efectoras y mecanismos están menos definidos, pero pueden incluir citotoxicidad dependiente de anticuerpos y células asesinas naturales (NK).

También se reduce la supervivencia de los eritrocitos no infectados. La actividad y el número de macrófagos aumentan en la infección por paludismo. Además, se mejoran las señales para el reconocimiento de eritrocitos no infectados para su eliminación por macrófagos. Los eritrocitos no infectados se unen a mayores cantidades de inmunoglobulina y / o complemento según se detecta en la prueba de antiglobulina directa (DAT o prueba de Coomb). 12, 13 La especificidad de las inmunoglobulinas en la superficie de los glóbulos rojos sigue siendo controvertida. Estos anticuerpos no tienen una especificidad particular, pero es más probable que representen complejos inmunes absorbidos en la superficie de los glóbulos rojos por los receptores del complemento, incluido CR1 (CD35). 14

Ninguna discusión sobre la patología de la anemia palúdica está completa sin considerar la "fiebre de aguas negras". La aparición repentina de hemoglobina en la orina, que indica una hemólisis intravascular grave que conduce a hemoglobinemia y hemoglobinuria, recibió especial atención en los primeros estudios de anemia en expatriados que viven en áreas endémicas. Hubo una asociación entre la fiebre de aguas negras y el uso irregular de quinina para la quimioprofilaxis. Este fármaco puede actuar como hapteno y estimular la producción de un anticuerpo fijador del complemento dependiente del fármaco. Estudios recientes de hemólisis intravascular repentina han demostrado que es poco común en África, pero más común en el sudeste de Asia y Papúa Nueva Guinea, donde se asocia con deficiencia de G6PD y tratamiento con una variedad de fármacos que incluyen quinina, mefloquina y artesunato. 15

Se ha observado reticulocitopenia en numerosos estudios clínicos de anemia palúdica. El estudio histopatológico de la médula ósea de niños con anemia palúdica muestra hiperplasia eritroide, con diseritropoyesis, puenteo citoplasmático y nuclear, y contorno nuclear irregular. 16 No se ha definido la anomalía funcional, pero se encuentra una mayor proporción de los progenitores eritroides en el G2 fase comparada con controles normales.

Los principales candidatos para los factores del huésped que median la diseritropoyesis han sido los factores de crecimiento y las citocinas. La eritropoyetina sérica (Epo) se planteó adecuadamente en un estudio de niños africanos con anemia palúdica. Sin embargo, otros estudios en adultos de Tailandia y Sudán han concluido que la concentración de Epo, aunque elevada, era inapropiada para el grado de anemia.

Las concentraciones de factor de necrosis tumoral α (TNF-α) e interferón (IFN) -γ se han correlacionado con la gravedad de la enfermedad, 17 y se ha demostrado que niveles elevados de TNF-α suprimen la eritropoyesis. Estas citocinas también pueden contribuir a reducir la producción de Epo y aumentar la eritrofagocitosis.

Se ha planteado la posibilidad de que niveles elevados de la citoquina interleucina-10 de tipo Th2 (IL-10) puedan prevenir el desarrollo de anemia palúdica grave. Se han descrito niveles bajos de IL-10 en niños africanos con anemia palúdica grave. 18 Sin embargo, el mecanismo de protección contra la anemia por IL-10 no está claro.

Se ha promovido ampliamente la hipótesis de que los productos parasitarios estimulan directamente la producción de citocinas inflamatorias, incluido el TNF-α. El anclaje glicosilfosfatidilinositol (GPI) de las proteínas de la membrana de la malaria puede causar disfunción celular, pero aún no se ha establecido la función de esta toxina en la diseritropoyesis. 19 Pueden existir otros productos tóxicos. Durante su etapa sanguínea, la proteólisis del parásito de la malaria hospeda la hemoglobina, liberando hemo como subproducto. La β-hematina se forma como un dímero cíclico cristalino de hemo oxidado y forma un complejo con productos de proteínas y lípidos como pigmento de la malaria o hemozoína. La función de los monocitos y macrófagos se inhibe gravemente después de la ingestión de hemozoína. Aquí, los restos biológicamente activos pueden ser lipoperóxidos como 4-hidroxinonenal (4-HNE) y ácido 15 (R, S) hidroxieicosatetraenoico (HETE) producidos por oxidación de lípidos de membrana (revisado en 20). No se ha establecido su efecto sobre otras funciones celulares, como la eritropoyesis.

La anemia en el paludismo falciparum es claramente multifactorial y existe un fuerte argumento de que la destrucción de eritrocitos y la eritropoyesis ineficaz juegan partes iguales en la etiología de la anemia palúdica.

Dificultad respiratoria y acidosis metabólica. La dificultad respiratoria es común en la enfermedad grave y se ha demostrado que es un predictor independiente de un mal pronóstico. 21 Se define por taquipnea, por respiración profunda y jadeante y por el uso de los músculos secundarios de la respiración y generalmente representa acidosis metabólica, aunque debe descartarse cuidadosamente la infección respiratoria aguda. 22, 23 La acidosis se debe en gran medida al exceso de ácido láctico, aunque otros aniones pueden contribuir al desequilibrio aniónico. La toxicidad del salicilato también puede causar acidosis metabólica cuando se produce un tratamiento casero inadecuado con aspirina. Algunos niños que presentan dificultad respiratoria están deshidratados y pueden ser resucitados con solución salina. Sin embargo, la mayoría de los niños que presentan dificultad respiratoria tienen anemia grave, una acidosis metabólica secundaria a una capacidad de transporte de oxígeno reducida y responden a la transfusión rápida de sangre fresca (revisado en 24). Sin embargo, en mujeres embarazadas con paludismo y adultos no inmunes con paludismo, la transfusión debe administrarse con un control hemodinámico cuidadoso (ver más abajo).

Una minoría de niños con dificultad respiratoria no responde a la reanimación adecuada. Probablemente representan un grupo clínico heterogéneo y pueden tener insuficiencia renal, infección bacteriana sistémica o un síndrome más profundo de alteración sistémica debido a los parásitos de la malaria.

Hipoglucemia La hipoglucemia es más común en niños y mujeres embarazadas con enfermedad grave. 4, 25, 26 La hipoglucemia puede ser evidente en la presentación o puede ocurrir durante el tratamiento y, a veces, en presencia de infusiones de glucosa. En los niños, los niveles de insulina son apropiados y parece más probable que la hipoglucemia siga a una gluconeogénesis hepática alterada y un mayor consumo de glucosa en los tejidos periféricos y por los parásitos. En adultos, la hipoglucemia se ha asociado con hiperinsulinemia y se ha postulado que los productos derivados del paludismo y / o la quinina estimulan directa o indirectamente las células beta de los islotes pancreáticos. 25 Cualquiera que sea la patogenia de la afección, está claro que todos los pacientes gravemente enfermos de malaria deben ser monitoreados cuidadosamente y tratados de manera agresiva por hipoglucemia.

Resultado de la infección por malaria

El pronóstico del paludismo grave por P. falciparum es malo, con una tasa de letalidad del 15-20% en los niños africanos. La mortalidad es mayor cuando existen múltiples síndromes de enfermedad grave (Figura 4 ). Varios parámetros clínicos y de laboratorio se han asociado con resultados desfavorables, que incluyen coma profundo, dificultad respiratoria, hipoglucemia (glucosa en sangre o plasma & lt 2,2 mM), acidosis metabólica (lactato & gt 5 mM), aumento de lactato en LCR, insuficiencia renal (creatinina & gt 265 μmol), hiperparasitemia, aparición de eritrocitos parasitados pigmentados y leucocitosis. 4, 21, 22, 28 La malaria severa en adultos no inmunes también tiene una alta mortalidad por casos específicos, y aquí la tasa probablemente dependa de la disponibilidad de instalaciones de cuidados críticos para apoyar la falla multiorgánica (tabla 1 ).

Síndromes de paludismo grave en diferentes edades

Una característica inexplicable pero constante de la epidemiología del paludismo clínico es la distribución por edades de los síndromes de enfermedad grave. Los niños nacidos en zonas endémicas están protegidos de la malaria grave en los primeros 6 meses de vida mediante la transferencia pasiva de inmunoglobulinas maternas y la expresión de hemoglobina fetal. Más allá de la infancia, la presentación de la enfermedad cambia de anemia predominantemente severa en niños de entre 1 y 3 años en áreas de alta transmisión a malaria predominantemente cerebral en niños mayores en áreas de menor transmisión. 29 En este sentido, el cuadro de la malaria cerebral con enfermedad multisistémica en adultos no inmunes representa un extremo del espectro en la relación entre la edad, la transmisión y el síndrome de enfermedad grave. Se desconocen las razones de este patrón, pero probablemente incluyen respuestas específicas de la edad al paludismo y también respuestas de reacción cruzada activadas durante la infección en niños mayores.

Paludismo en adultos no inmunes

Muchos viajeros (y residentes que regresan con niveles significativos de inmunidad clínica) presentan lo que es efectivamente malaria leve como se ve en los niños africanos. Sin embargo, en los no inmunes, la enfermedad grave puede progresar muy rápidamente y causar una enfermedad potencialmente mortal. En este grupo, la insuficiencia multiorgánica es más prominente que en los niños con paludismo, y algunas características de los síndromes de paludismo difieren de las descritas anteriormente para los niños africanos (tabla 1). 30

Paludismo cerebral

El coma es una característica muy destacada de la enfermedad grave en personas no inmunes, aunque las secuelas neurológicas se registran con menos frecuencia. Sin embargo, se han encontrado epilepsia y trastornos psiquiátricos con mayor frecuencia en una gran serie de veteranos de Vietnam que padecían malaria cerebral. 31

Insuficiencia respiratoria

El deterioro de la función respiratoria con edema pulmonar generalizado puede desarrollarse durante la enfermedad y conlleva un pronóstico muy precario. Algunos casos de edema pulmonar pueden ser secundarios a una sobrecarga de líquidos y / o una rápida corrección de la deshidratación. Sin embargo, otros pacientes tienen síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA) con una presión de enclavamiento pulmonar normal, lo que sugiere que la anomalía primaria es el daño endotelial y la permeabilidad excesiva. Se desconocen las causas principales del daño endotelial. 32

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal es común en el paludismo grave en adultos no inmunes, y la patología microscópica es la necrosis tubular aguda: la glomerulonefritis es rara. 33 En algunos casos, la necrosis tubular aguda puede precipitarse por hemólisis intravascular. La patogenia en otros casos no está clara. Los pacientes pueden requerir diálisis a corto plazo por acidosis, sobrecarga de líquidos, hiperpotasemia o creatinina en rápido aumento.

Trastornos hemorrágicos

Los trastornos de la coagulación y la evidencia clínica de hemorragia no son infrecuentes en los adultos y los pacientes pueden presentar hemorragia en los lugares de inyección, encías o epistaxis.

Otras complicaciones

La hemoglobinuria secundaria a hemólisis intravascular e ictericia es más común en adultos que en niños. Como en los niños, la bacteriemia concurrente es común.

Paludismo en el embarazo

Durante el embarazo, las mujeres son más susceptibles a la infección por malaria y también más propensas a desarrollar hipoglucemia y edema pulmonar. En las mujeres embarazadas, la infección por malaria, a menudo sin fiebre, puede causar anemia y disfunción placentaria. Este efecto es mayor en las primigrávidas y se ha atribuido a la adhesión de eritrocitos parasitados al sulfato de crondrotina A y al ácido hialurónico en la placenta. El crecimiento fetal se ve afectado y los bebés nacidos de mujeres con paludismo placentario son en promedio 100 g más livianos que los controles nacidos de mujeres sin paludismo. La contribución posterior de la malaria a la mortalidad infantil es sustancial. 34

Caracteristicas de P. vivax, P. ovale, y P. malariae Infección

En P. vivax y P. ovale Paludismo Las parasitemias altas son raras, ya que la invasión de eritrocitos se limita a los reticulocitos. Los parásitos no parecen secuestrar en la circulación periférica ni causar síndromes específicos de órganos. La mortalidad se limita a muertes ocasionales por rotura esplénica o por enfermedades intercurrentes en individuos ya debilitados. Sin embargo, P. vivax la malaria se ha asociado claramente con la anemia durante el embarazo y con el bajo peso al nacer en los hijos de las madres afectadas. En estos casos, las citocinas u otros mediadores inflamatorios parecen causar disfunción placentaria. 35 P. malariae La infección también rara vez es mortal, pero se distingue por la persistencia de los parásitos en estadio sanguíneo hasta por 40 años. Sin embargo, puede causar un síndrome nefrótico progresivo y fatal.

Cambios en los glóbulos blancos, las plaquetas y la coagulación en la infección aguda por paludismo

Los cambios en los recuentos de leucocitos y plaquetas están presentes en la malaria. Además, existen efectos significativos sobre la función de los leucocitos.

Glóbulos blancos

La malaria se acompaña de una leucocitosis moderada, aunque también puede producirse leucopenia. Ocasionalmente, se han observado reacciones leucemoides. La leucocitosis se ha asociado con una enfermedad grave. 4 Un recuento alto de neutrófilos también puede sugerir una infección bacteriana intercurrente. En la infección aguda también se observan monocitosis y un mayor número de linfocitos circulantes, aunque no se ha establecido la importancia de estos cambios. 36 Sin embargo, el pigmento de la malaria se observa a menudo en neutrófilos y monocitos y se ha asociado con una enfermedad grave y un resultado desfavorable. 37

Hay una disfunción significativa de las células mieloides en la malaria. Anteriormente se pensaba que los fenotipos adhesivos expresados ​​por eritrocitos infectados por falciparum simplemente permitían el secuestro de parásitos en la circulación periférica. Trabajos recientes han revelado cómo los eritrocitos infectados con malaria pueden modular la función de los macrófagos y las células dendríticas mieloides a través de la adhesión de las células infectadas con malaria a CD36 y / o CD51 en las células huésped (para una revisión, ver Urban y Roberts 20). Además, la función de los monocitos y macrófagos puede ser inhibida por la acción de la hemozoína de la hemoglobina digerida. 38 Estas observaciones sugieren que la inhibición de la fagocitosis y de otras respuestas inflamatorias, mediadas por la adhesión de eritrocitos infectados a las células mieloides y por la ingestión de hemozoína, puede influir en el resultado de la infección y facilitar la supervivencia tanto del parásito como del huésped.

Plaquetas

La trombocitopenia es casi invariable en el paludismo y, por tanto, puede ser útil como marcador sensible pero inespecífico de infección activa. Sin embargo, la trombocitopenia grave (& lt 50 × 10 9 l 1) es rara. El aumento de la eliminación de plaquetas puede seguir a la absorción de inmunocomplejos, pero no hay evidencia de aloanticuerpos específicos de plaquetas. Por analogía con la eritropoyesis, puede haber un defecto en la trombopoyesis, pero esto no se ha establecido.

La trombocitopenia no se asocia con la gravedad de la enfermedad, aunque, paradójicamente, se ha demostrado que las plaquetas contribuyen a la patología de la enfermedad en la malaria animal y humana. 39 Además, en las infecciones humanas, las plaquetas pueden formar "grumos" con eritrocitos infectados. 40 Por lo tanto, una explicación de esta paradoja podría ser que los niveles bajos de plaquetas pueden no solo ser un marcador de la carga de parásitos, sino que también pueden proteger contra enfermedades graves.

Coagulación

Las anomalías de las pruebas de laboratorio de la hemostasia, que sugieren la activación de las cascadas de coagulación, ocurren en la infección aguda, particularmente en adultos. Los pacientes pueden presentar hemorragia en los lugares de inyección o en las membranas mucosas. Sin embargo, la evidencia histológica del depósito de fibrina intravascular está notablemente ausente en los que mueren de paludismo grave. 2 Sin embargo, el factor XIII, normalmente responsable del entrecruzamiento de la fibrina, se inactiva durante la infección por malaria, y estos datos pueden explicar los bajos niveles de deposición de fibrina frente al aumento de la actividad procoagulante. 41

Infección crónica por paludismo y transmisión del paludismo por transfusión

Uno de los problemas sobresalientes para quienes manejan el suministro de sangre en países donde no es endémico el paludismo es la prevención de la transmisión del paludismo mediante transfusiones de sangre. In nonimmunes, falciparum malaria would almost invariably develop within 3 months of return from a malaria-endemic area. Furthermore, the infection is symptomatic at very low levels of parasitemia. Nonimmune potential blood donors could be safely excluded from transmitting P. falciparum if they remain asymptomatic 6 months after return from the tropics, although the exact time limits for exclusion of donors who have returned from the tropics are widely debated.

However, malaria is readily transmissible by blood transfusion from semi-immune donors harboring an asymptomatic infection several years after return from a malaria-endemic area. 42, 43 These donors can in principle be identified by the presence of high titer antibodies against blood-stage antigens. 42 Previously, blood donors who were semi-immune to malaria and carrying asymptomatic infection were identified by an ELISA test to detect anti-blood-stage malaria antibodies, using an extract of blood-stage parasites grown in Aotus monos. However, the sensitivity of the test, latterly supplied commercially using a stock of antigen derived from the original preparation, declined until it was insufficiently reliable for use in the National Blood Service in the UK.

Commercial tests for the detection of antimalarial antibodies using recombinant malarial antigens are under evaluation. The antigens used in these kits are vaccine candidates and are proteins expressed on the surface of the invasive blood stages of the malaria parasites. However, these same proteins are targets of protective immune responses and are therefore antigenically diverse and elicit highly variable natural antibody responses. It remains to be seen if kits based on antigenically diverse antigens will detect antimalarial antibodies from prospective blood donors with sufficient sensitivity.

Diagnóstico

In spite of the distinct clinical syndromes of severe disease, malaria is often misdiagnosed outside endemic areas as the initial signs of disease are nonspecific. Examination of traditional Giemsa-stained thick or thin films will in most cases confirm the diagnosis. The distinctive features of the different types of malaria are described in standard texts. 44 Examination of thick films for malaria parasites is a skill honed by regular practice and probably requires specific training for those working in nonendemic areas. Occasionally, severe disease from malaria can be present without detectable parasites in the peripheral circulation, and empirical therapy should be commenced if the patient is seriously ill and there is clinical suspicion of malaria infection.

The traditional methods of diagnosis have been challenged but not superseded by the application of modern methods. Microscopy with fluorescent stains (QBC), polymerase chain reaction assays, and some automated blood cell analyzers offer new approaches, but these are not in wide use. 45 More recently, dipstick tests for the detection of parasite antigens HRP2 and pLDH have been developed (Parasight-F [Becton Dickinson, Cockeysville, MD, USA], ICT [ICT Diagnostics, Sydney, Australia], and OptiMAL [Flow Inc., Portland, OR, USA]). These methods may be a useful adjunct in a busy lab, but the tests lose sensitivity at low parasitemias (< 10,000/μL) and have not been licensed for use by the Food and Drug Administration. 46

Treatment

Malaria requires urgent effective chemotherapy to prevent progression of disease such chemotherapy may be the most crucial public health intervention to reduce global mortality from malaria. In severely ill patients, good nursing care is vital. Monitoring and treatment of fits and hypoglycemia are essential and antipyretics should be given. 47

Chemotherapy

The drug treatment of malaria must take account of the expected pattern of drug resistance in the area where the infection was contracted, the severity of clinical disease, and the species of parasite. The spread of drug-resistant parasites and the optimal use of affordable, effective drugs are of continual concern, and these topics have been reviewed recently. 48, 49

Transfusion

Blood transfusion is in principle a straightforward solution to the treatment of severe malarial anemia, although controversy exists over the trigger for transfusion and the rate of administration of blood. The standard regimes of cautious and slow delivery of blood have been challenged by the demonstration that rapid initial flow rates may correct lactic acidosis. However, in nonimmunes and pregnant women, blood transfusion must be accompanied by careful hemodynamic monitoring to avoid precipitating or exacerbating pulmonary edema.

No formal controlled trials for the transfusion of patients with malaria have been performed. Whatever clinical guidelines emerge, blood transfusion in the heartland of malaria endemic areas is beset by many practical and theoretical problems, including the absence of well-characterized donor panels and the residual risk of HIV transmission in the serological window of infectivity without detectable antibodies (estimated at 1 in 2000). At a practical level, positive indirect antiglobulin tests in acute infection may make the exclusion of alloantibodies difficult. Depending on the clinical urgency and transfusion history, the least serologically incompatible blood may have to be given.

Exchange transfusion

One therapeutic option available in North America and in Europe for the urgent treatment of nonimmune patients with severe disease would be exchange blood transfusion. This procedure removes nonsequestered, infected erythrocytes and possibly circulating ‘toxins.’ In the absence of evidence from trials for the use of exchange transfusion in malaria, some have suggested that this treatment could be given for hyperparasitemia (> 20%) in severely ill nonimmune patients. 8, 50

Conclusión

The clinical features of malaria are diverse in severity and syndrome and include coma, severe anemia, and respiratory distress. In nonimmunes, severe disease may include renal and/or respiratory failure. Emerging themes in clinical management include the management of seizures and of respiratory distress. No reliable nonmicroscopic methods are available for the detection of low parasitemia or of those potential blood donors who may be harboring asymptomatic infection. The optimal chemotherapy regimes for endemic areas and for nonimmune patients are under continuous review as drug-resistant parasites emerge, but there is no specific adjunctive treatment for established disease. However, our understanding of both the parasitological and clinical aspects of pathophysiology is fragmentary, and a detailed description of the pertinent disease processes may lead to novel approaches to treat or to prevent malaria.


Mecanismo

NK cells paralyze target cells using the cytolytic protein perforin and a variety of protease enzymes. An NK cell will first use perforin to create pores in a target cell, allowing it to inject granzymes through an aqueous channel. The granzymes then break down the target cell, inducing death by either apoptosis or osmotic cell lysis.

NK cells also alert the greater immune system by secreting chemicals that are taken as a message that a threat has arrived.

Figure: Schematic diagram indicating the complementary activities of cytotoxic T-cells and NK cells.: Schematic diagram indicating the complementary activities of cytotoxic T-cells and NK cells.


How the immune system fights off malaria

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The parasites that cause malaria are exquisitely adapted to the various hosts they infect — so studying the disease in mice doesn’t necessarily reveal information that could lead to drugs effective against human disease.

Now, a team led by MIT researchers has developed a strain of mice that mimics many of the features of the human immune system and can be infected with the most common human form of the malaria parasite, known as Plasmodium falciparum. Using this strain, the researchers have already identified a key host defense mechanism, and they believe it should lead to many more useful discoveries.

“Human malaria studies have been hampered by a lack of animal models,” says Jianzhu Chen, the Ivan R. Cottrell Professor of Immunology, a member of MIT’s Koch Institute for Integrative Cancer Research, and the lead principal investigator of the Infectious Disease Interdisciplinary Research Group at the Singapore-MIT Alliance for Research and Technology (SMART). “This paves the way to start dissecting how the host human immune system interacts with the pathogen.”

Chen is one of the senior authors of a paper describing the findings in this week’s procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, along with Ming Dao, a principal research scientist in MIT’s Department of Materials Science and Engineering (DMSE) Subra Suresh, president of Carnegie Mellon University (and a former MIT dean of engineering and the Vannevar Bush Professor Emeritus of Engineering) and Peter Preiser, a professor at Nanyang Technology University in Singapore.

Plasmodium falciparum, a parasite carried by mosquitoes, usually infects the liver and red blood cells of its victims. Scientists hoping to study malaria in mice have previously generated mice with human red blood cells — but these mice also have compromised immune systems, so they can’t be used to study the immune response to malaria infection.

The humanized mouse project described in the new PNAS study grew out of an interdisciplinary program Suresh initiated in 2003 involving researchers from MIT, several institutions in Singapore, and the Institut Pasteur in France to study the mechanobiology of human red blood cells invaded by malaria parasites and its consequences for the pathogenesis of malaria. In 2007, Chen, Suresh, Dao, and Preiser established a collaboration, through SMART, to develop a humanized mouse model for malaria.

Over the past several years, Chen and colleagues have developed strains of mice that have the human cells necessary for a comprehensive immune response. To generate these cells, the researchers deliver human hematopoietic stem cells, along with cytokines that help them mature into B and T cells, natural killer (NK) cells, and macrophages — all critical components of the immune system. These mice have already proven useful to study other diseases, such as dengue fever.

To adapt the mice for the study of malaria, the researchers injected them with human red blood cells every day for a week, at which point 25 percent of their red blood cells were human — enough for the malaria parasite to cause an infection.

Natural defense

In the new PNAS paper, the researchers investigated the role of NK cells and macrophages during the first two days of malaria infection. They found that eliminating macrophages had very little impact on the immune response during those early stages. However, in mice lacking NK cells, parasite levels went up sevenfold, suggesting that NK cells are critical to controlling infection early on.

To further investigate the role of NK cells, the researchers placed human NK cells in a sample of infected and uninfected red blood cells. The NK cells randomly interacted with both types of cells, but they latched onto infected cells much longer, eventually killing them.

This indicates that NK cells may provide an important immune defense against malaria, says Lewis Lanier, a professor of microbiology and immunology at the University of California at San Francisco. “These findings will prompt future studies in infected humans and suggest that augmenting NK cell function might provide a new therapeutic strategy for malaria,” says Lanier, who was not part of the research team.

The researchers also identified a cell adhesion protein called LFA-1 that helps NK cells bind to red blood cells. They are now studying this process in more detail and trying to figure out what other molecules, including those produced by the malaria parasite, might be involved.

Chen and colleagues also hope to use these mice to study experimental malaria vaccines or drugs. And in another future study, they plan to inject the mice with human red blood cells from people with sickle cell anemia to investigate how the sickle-shaped red blood cells help people survive malaria infection.

The research was funded by the National Research Foundation Singapore through SMART’s Interdisciplinary Research Group in Infectious Disease.


Why are red blood cells not attacked by NK cells? - biología

Blood is important tissue with a diverse set of functions in the body. It&rsquos commonly thought of for its homeostatic procress: stabilizing pH, regulating temperature, and balancing osmotic pressure. However, blood also supports growth and development by distributing nutrients and hormones, while also removing waste. Blood also has a protective functions. Clotting factors prevent blood loss and prevent pathogens from entering wounds, while pathogen-fighting w hite blood cells survey the circulatory system for foreign substances.

  • Plasma makes up more than half of blood and contains mostly water, proteins, salts, proteins and lipids.
  • There are three important cellular components to blood: erythrocytes, leukocytes and platelets.
  • Erythrocytes allow for gas transport leukocytes provide immunity and platelets prevent blood loss.
  • Blood also aids the body in homeostatic processes like temperature regulation, osmotic balance, and balancing pH.

Blood Composition

Blood is the liquid that moves through the vessels. Separate blood into it&rsquos components and you&rsquoll find a layer of plasma, a very small layer called the buffy coat, and the hematocrito. In humans, cellular components make up approximately 45 percent of the blood, with the liquid plasma making up the rest. Interestingly, blood is 20 percent of a person&rsquos extracellular fluid and eight percent of weight.

Plasma makes up roughly 55% of blood and contains mostly water. The rest of the plasma is a combination of proteins, electrolytes, lipids, sugars and vitamins.

los buffy coat is very small component of blood containing white blood cells (leukocytes) and platlets (thrombocytes).

los hematocrito is the ratio of red blood cells to entire blood volume. Red blood cells make up 45% of the entire blood volume.

Plasma and Serum

The liquid and cellular components of blood are separated by centrifuging the blood at high rotations. The upper layer (plasma), consists of 90 percent water with other substances required for maintaining the body&rsquos pH, osmotic load, and for protecting the body. The plasma also contains the coagulation factors y anticuerpos.

Serum is plasma without the coagulation factors. There are several components that are transported by serum. Proteins that assist with maintaining pH and osmotic balance while also giving viscosity to the blood are one component . The serum also contains antibodies, which are specialized proteins that are important for defense against pathogens. Lipids, including cholesterol, are also transported in the serum, along with various other substances including nutrients, hormones, metabolic waste, plus external substances, such as, drugs, viruses, and bacteria.

Human serum albumin is the most abundant protein in human blood plasma and is synthesized in the liver. Albumin, which constitutes about half of the blood serum protein, transports hormones and fatty acids, buffers pH, and maintains osmotic pressures. Immunoglobin is a protein antibody produced in the mucosal lining and plays an important role in antibody mediated immunity.

  1. Hematocrit &ndash the ratio of red blood cells to blood volume.
  2. Plasma &ndash liquid component of blood containing water, salts and macromolecules.
  3. Coagulation factors &ndash proteins in that control bleeding through clotting.
  4. Serum &ndash plasma without coagulation factors.

Cellular Components

The three cellular components that are summarized in the table below.

Erythrocytes

Nombre común: Red blood cells.
Lugar de nacimiento: Bone marrow differentiated from myleoid stem cells.
Estructura: Biconcave at maturity erythrocytes not contain a nucleus or mitochondria and are only 7&ndash8 µm in size.
Función: Gas transport delivery of O2 to &ndash and removal CO2 from &ndash cells in the body
Esperanza de vida: 100-130 days.
Notas: Contain hemoglobin a special protein for transporting gases.

Gas Transport

The red coloring of blood comes from the iron-containing protein hemoglobin. The principle job of this protein is to carry O2, but it also transports CO2. Hemoglobin is packed into red blood cells at a rate of about 250 million molecules of hemoglobin per cell. Each hemoglobin molecule binds four oxygen molecules so that each red blood cell carries one billion molecules of oxygen. There are approximately 25 trillion red blood cells in the five liters of blood in the human body, which could carry up to 25 sextillion (25 × 10 21 ) molecules of oxygen in the body at any time.

In mammals, erythrocytes lack of organelles to leave more room for hemoglobin molecules. The absence of a mitochondria ensures the cell won&rsquot use of the oxygen for metabolic respiration. Interestingly. only mammals have anucleated red blood cell, and some mammals (camels, for instance) even have nucleated red blood cells. The advantage of nucleated red blood cells is that these cells can undergo mitosis. Anucleated red blood cells metabolize anaerobically (without oxygen), making use of a primitive metabolic pathway to produce ATP and increase the efficiency of oxygen transport.


Natural killer cell

Natural killer cells (also known as NK cells, K cells, and killer cells) are a type of lymphocyte (a white blood cell) and a component of innate immune system.

NK cells play a major role in the host-rejection of both tumours and virally infected cells.

NK cells are cytotoxic small granules in their cytoplasm contain special proteins such as perforin and proteases known as granzymes.

Upon release in close proximity to a cell slated for killing, perforin forms pores in the cell membrane of the target cell through which the granzymes and associated molecules can enter, inducing apoptosis.

The distinction between apoptosis and cell lysis is important in immunology - lysing a virus-infected cell would only release the virions, whereas apoptosis leads to destruction of the virus inside.

NK cells are activated in response to interferons or macrophage-derived cytokines.

They serve to contain viral infections while the adaptive immune response is generating antigen-specific cytotoxic T cells that can clear the infection.

Patients deficient in NK cells prove to be highly susceptible to early phases of herpes virus infection.


Conceptos clave y resumen

  • los elementos formados de la sangre incluyen glóbulos rojos (eritrocitos), células blancas de la sangre (leucocitos), y plaquetas (trombocitos). De estos, los leucocitos participan principalmente en la respuesta inmunitaria.
  • Todos los elementos formados se originan en la médula ósea como células madre (HSC) que se diferencian a través de hematopoyesis.
  • Granulocitos son leucocitos caracterizados por un núcleo lobulado y gránulos en el citoplasma. Éstos incluyen neutrófilos (PMN), eosinófilos, y basófilos.
  • Los neutrófilos son los leucocitos que se encuentran en mayor número en el torrente sanguíneo y combaten principalmente las infecciones bacterianas.
  • Los eosinófilos se dirigen a las infecciones parasitarias. Eosinophils and basophils are involved in allergic reactions. Both release histamine and other proinflammatory compounds from their granules upon stimulation.
  • Mast cells function similarly to basophils but can be found in tissues outside the bloodstream.
  • Natural killer (NK) cells are lymphocytes that recognize and kill abnormal or infected cells by releasing proteins that trigger apoptosis.
  • Monocitos are large, mononuclear leukocytes that circulate in the bloodstream. They may leave the bloodstream and take up residence in body tissues, where they differentiate and become tissue-specific macrófagos y dendritic cells.

Why are red blood cells not attacked by NK cells? - biología

Las respuestas inmunes innatas y adaptativas discutidas hasta ahora comprenden el sistema inmunológico sistémico (que afecta a todo el cuerpo), que es distinto del sistema inmunológico de las mucosas. Las mucosas son otro nombre para las membranas mucosas. La inmunidad de la mucosa está formada por tejido linfoide asociado a la mucosa, o MALT, que funciona independientemente del sistema inmunológico sistémico, tiene sus propios componentes innatos y adaptativos. MALT es una colección de tejido linfático que se combina con el tejido epitelial que recubre la mucosa de todo el cuerpo. Este tejido funciona como barrera inmune y como respuesta inmune en áreas del cuerpo en contacto directo con el ambiente externo. Los sistemas inmunitarios sistémico y de las mucosas utilizan muchos de los mismos tipos de células. Las partículas extrañas que llegan a MALT son captadas por células epiteliales absorbentes llamadas células M y enviadas a las APC (células presentadoras de antígenos) ubicadas directamente debajo del tejido mucoso. Las células M se encuentran en el parche de Peyer & # 8217s, que es un nódulo linfoide. Las CPA del sistema inmunitario de las mucosas son principalmente células dendríticas, y las células B y los macrófagos desempeñan funciones menores. Los antígenos procesados ​​que se muestran en las APC son detectados por las células T en el MALT y en varios sitios de inducción de la mucosa, como las amígdalas, las adenoides, el apéndice o los ganglios linfáticos mesentéricos del intestino. Las células T activadas luego migran a través del sistema linfático y hacia el sistema circulatorio hasta los sitios de infección de las mucosas.

Tejido MALT: Se muestra la topología y función de MALT intestinal. Los patógenos son absorbidos por las células M en el epitelio intestinal y excretados en una bolsa formada por la superficie interna de la célula. El bolsillo contiene células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, que engullen los antígenos y luego los presentan con moléculas MHC II en la superficie celular. Las células dendríticas migran a un tejido subyacente llamado parche de Peyer & # 8217s. Las células presentadoras de antígeno, las células T y las células B se agregan dentro del parche de Peyer & # 8217s, formando folículos linfoides organizados. Allí, se activan algunas células T y células B. Otras células dendríticas cargadas con antígeno migran a través del sistema linfático donde activan las células B, las células T y las células plasmáticas en los ganglios linfáticos. Las células activadas luego regresan a los sitios efectores de tejido MALT. La IgA y otros anticuerpos se secretan en la luz intestinal.

MALT es un componente crucial de un sistema inmunológico funcional porque las superficies mucosas, como los conductos nasales, son los primeros tejidos en los que se depositan los patógenos inhalados o ingeridos. Esto permite que el sistema inmunológico detecte y maneje los patógenos muy rápidamente después de que ingresan al cuerpo a través de varias membranas mucosas. El tejido mucoso incluye la boca, la faringe y el esófago, junto con los tractos gastrointestinal, respiratorio y urogenital.

Tolerancia inmune

El sistema inmunológico tiene que ser regulado para prevenir respuestas innecesarias y derrochadoras a sustancias inofensivas y, lo que es más importante, para que no se ataque & # 8220 a sí mismo & # 8221. La capacidad adquirida para prevenir una respuesta inmunitaria innecesaria o dañina a una sustancia extraña detectada. que se sabe que no causa enfermedades o autoantígenos se describe como tolerancia inmune. El mecanismo principal para desarrollar la tolerancia inmunitaria a los autoantígenos se produce durante la selección de células débiles que se unen a sí mismas durante la maduración de los linfocitos T y B. Todos los linfocitos T o B que reconocen antígenos extraños o & # 8220 propios & # 8221 inofensivos se eliminan antes de que puedan madurar completamente en células inmunocompetentes.

Hay poblaciones de células T que inhiben la respuesta inmunitaria a los autoantígenos. También suprimen la respuesta inmune después de que la infección ha desaparecido para minimizar el daño de la célula huésped inducido por la inflamación y la lisis celular. La tolerancia inmune está especialmente bien desarrollada en la mucosa del sistema digestivo superior debido a la gran cantidad de sustancias extrañas (como las proteínas alimentarias) que encuentran las APC de la cavidad oral, la faringe y la mucosa gastrointestinal. La tolerancia inmune es provocada por APC especializadas en el hígado, los ganglios linfáticos, el intestino delgado y el pulmón que presentan antígenos inofensivos a una población diversa de T reguladores (Treg) células: linfocitos especializados que suprimen la inflamación local e inhiben la secreción de factores inmunes estimulantes. El resultado combinado de Treg células es para prevenir la activación inmunológica y la inflamación en compartimentos de tejido no deseados, permitiendo que el sistema inmunológico se concentre en patógenos peligrosos en su lugar.



Comentarios:

  1. Nikree

    Es una pena que no pueda hablar ahora, me veo obligado a irme. Pero seré liberado, definitivamente escribiré eso, creo.

  2. Tzvi

    Enhorabuena, has visitado una idea maravillosa.

  3. Osryd

    Maravilloso, esta preciosa oración

  4. Galan

    Yo contigo está de acuerdo. En él algo es. Ahora todo quedó claro, agradezco la ayuda de esta pregunta.



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